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非洲猪瘟（ASF）持续肆虐全球养猪业，中国、越南、俄罗斯等地频发重组毒株，疫苗研发迫在眉睫！近期全球首款基因工程ASF减毒活疫苗（MLV）在越南获批商用，标志着防控进入新阶段。本文深度解析MLV疫苗的技术路径、挑战与未来方向，为行业提供前沿参考。
图1：全球ASFV流行热力图
一、ASF疫苗研发为何如此艰难？
核心痛点
1.病毒狡猾：ASFV（非洲猪瘟病毒）免疫逃逸机制复杂，传统疫苗难以激发持久保护力。
2.疫苗失效：灭活疫苗、亚单位疫苗（如重组蛋白/DNA疫苗）虽安全，但免疫效果差；mRNA疫苗仍处探索阶段。
3.毒株变异：全球流行基因I/II重组毒株（中国、越南、俄罗斯已检出），现有疫苗面临挑战。
MLV疫苗的逆袭优势
强效免疫：模拟自然感染，激发全面免疫反应（抗体+细胞免疫）；
持久保护：唯一实现商业化的ASF疫苗类型；
技术可控：基因编辑实现精准减毒，安全性优于自然减毒毒株。
二、MLV疫苗的三大技术路径
1. 自然减毒毒株代表毒株：NH/P68（基因I）、Lv/17/WB/Rie1（基因II）
问题：安全性差（慢性感染、关节肿胀）；
免疫效果不稳定（鼻内接种可提升保护率至100%，但肌肉注射仅50-66%）。
2. 细胞传代减毒毒株
案例：ASFV-MEC-01（CA-CAS-01-A细胞系传代）
风险：传代过度导致毒力丧失，同时免疫原性大幅降低（如ASFV-G传代110次后完全失效）。
3. 基因工程减毒毒株（主流方向）
通过精准删除毒力基因实现安全性与保护力平衡：
多基因家族（MGF）缺失：删除MGF505-7R+MGF110-9L等基因，使病毒完全丧失致死性；
案例：ASFV-G-ΔMGF（6基因缺失）在越南获批商用。
血吸附相关基因缺失：
删除EP402R（CD2v）+EP153R，减轻病毒血症（如BA71ΔCD2v提供100%保护）；
创新点：点突变（Q96R/K108D）可阻断血吸附，提升安全性。
其他关键靶点：
I177L缺失：病毒复制能力降低100-1000倍（ASFV-G-ΔI177L已商用）；
9GL缺失：跨基因型保护潜力（基因II与XX型均有效）。
三、产业化落地关键挑战
1. 生产瓶颈
细胞依赖性：ASFV需在猪源巨噬细胞中培养，成本高、产量低；
解决方案：
开发替代细胞系（如ZMAC-4、PIPEC、BK2258）；
单周期疫苗（复制缺陷型）提升安全性。
2.安全性红线
毒力返祖风险：
多基因缺失毒株传代后可能恢复毒力（如HLJ/18-6GD）；
监管要求（WOAH 2025新规）：
需通过5代猪传代返祖测试；评估垂直传播（母猪接种安全性）和水平传播（接触感染风险）。
3.重组毒株
应对现状：基因I/II重组毒株突破现有基因II型MLV保护；
未来方向：开发跨血清型广谱疫苗（如靶向保守基因9GL）。
四、行业展望：
MLV疫苗的下一步
技术优化
组合删除毒力基因+免疫逃逸基因（如I177L+MGF505-7R）；
开发黏膜疫苗（鼻内喷雾）提升黏膜免疫。
监管协同
依据WOAH新规建立标准化生产-测试体系；
加强田间监测（越南商用疫苗已出现零星死亡案例）。
全球合作共享毒株数据，应对重组毒株快速变异。
讨论：ASF疫苗研发是一场“马拉松”，MLV技术已迈出关键一步，但安全性与广谱保护仍是攻坚核心。
